วารสารการแพทย์นิวอิงแลนด์ เมื่อวันจันทร์ที่ผ่านมาได้มีการแก้ไขการศึกษายาแก้ปวด Vioxx ที่มีอิทธิพลในปี 2548
การแก้ไขเกี่ยวข้องกับประเด็นสำคัญที่มีการรายงานครั้งแรกเมื่อเดือนที่แล้ว: ความเสี่ยงโรคหัวใจและหลอดเลือดที่เชื่อมโยงกับการยับยั้ง cox-2 ที่ถกเถียงกันใน 4 เดือนถึง 6 เดือนของการใช้งานไม่ใช่ 18 เดือนหลังจากที่ถูกกล่าวหาก่อนหน้านี้ในบทความของปีที่แล้ว
ดร. สตีเฟนนิสเซ่นประธานแผนกภาควิชาอายุรกรรมโรคหัวใจและหลอดเลือดที่คลีฟแลนด์คลินิกกล่าวว่าการแก้ไขนี้เป็นการถอนการอ้างสิทธิ์ว่ามีความล่าช้า 18 เดือนก่อนที่ผู้ป่วยจะมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นในขณะที่รับ Vioxx ตัวอักษรยังปล่อยจันทร์โดยวารสาร
“ สิ่งที่กล่าวในขณะนี้คือไม่มีความล่าช้าในความเสี่ยง” Nissen เพิ่ม
บทความต้นฉบับได้สรุปผลการศึกษา ApproVe ซึ่งได้รับทุนจากผู้ผลิต Vioxx คือ Merck & amp; ข้อมูลจาก บริษัท ในช่วงต้นของการทดลอง ApproVe ทำให้เมอร์คได้รับความร่วมมือจากองค์การอาหารและยาของสหรัฐอเมริกาเพื่อดึง Vioxx ออกจากตลาดในเดือนกันยายน 2547
อย่างไรก็ตามจนกระทั่งเมื่อเร็ว ๆ นี้เมอร์คยืนยันว่าความเสี่ยงต่อการเกิดโรคหัวใจที่เชื่อมโยงกับ Vioxx เกิดขึ้นกับผู้ใช้หลังจากที่พวกเขาใช้ยายับยั้ง cox-2 เป็นเวลา 18 เดือนหรือมากกว่า แท้จริงแล้วถ้อยคำต้นฉบับของการศึกษาที่ได้รับการอนุมัติมีนาคม 2005 ได้สะท้อนให้เห็นถึงการโต้แย้งว่าไม่มีความเสี่ยงต่อผู้ใช้ก่อนอายุ 18 เดือน
การแก้ไขบทความ NEJM ของวันจันทร์ที่ 17 มีนาคม 2548 ซึ่งมีกำหนดจะปรากฏในฉบับวันที่ 13 กรกฎาคมของวารสารมีการเปลี่ยนแปลงทุกอย่าง
ผู้เชี่ยวชาญ Vioxx คนอื่นเห็นด้วยว่าการเปลี่ยนแปลงนั้นค้างนานเกินไป
การแก้ไขและบทความที่ตีพิมพ์เมื่อวันจันทร์ “ทั้งหมดแสดงให้เห็นว่าไม่มีข้อมูลใด ๆ ที่จะสนับสนุนระยะเวลา 18 เดือนของการเปิดรับ Vioxx สำหรับความเสี่ยงของอาการหัวใจวาย” ดร. Eric Eric Topol ศาสตราจารย์แพทย์และพันธุศาสตร์มหาวิทยาลัย Case Western Reserve กล่าว คลีฟแลนด์
“ การทดลองอีกสี่ครั้ง (VIGOR, Study 090, ADVANTAGE และ VICTOR) ชี้ให้เห็นว่าความเสี่ยงของโรคหัวใจวายเริ่มขึ้นในสัปดาห์แรก ๆ ของการสัมผัสกับ Vioxx” Topol ผู้ซึ่งอยู่แถวหน้าของการเคลื่อนไหวเพื่อสอบสวนยาแก้ปวด น้ำท่วม ผู้เชี่ยวชาญโรคหัวใจในคลีฟแลนด์ได้เขียนบทความ 16 เรื่องในช่วงห้าปีที่ผ่านมาและได้ให้การต่อหน้า FDA ในการพิจารณาเรื่องความปลอดภัยของยาดังกล่าว
ตอนล่าสุดใน Vioxx saga เริ่มเมื่อเดือนที่แล้ว
ในวันที่ 18 พฤษภาคม วารสารวอลล์สตรีท รายงานว่าข้อมูลที่เมอร์คส่งให้องค์การอาหารและยาเมื่อสัปดาห์ก่อนหน้านี้แสดงให้เห็นว่า Vioxx เริ่มส่งผลเสียต่อระบบหัวใจและหลอดเลือดหลังจากใช้งานเพียงสี่เดือน บริษัท ได้ยืนยันในอดีต
ข้อมูลใหม่ – จากการติดตามหนึ่งปีของผู้มีส่วนร่วม ApproVe – รวมถึงกราฟกราฟที่สำคัญติดตามจำนวน “เหตุการณ์ลิ่มเลือดอุดตันที่ได้รับการยืนยัน [การแข็งตัวของหัวใจ]” รายงาน WSJ กราฟนั้นแสดงให้เห็นว่าจำนวนเหตุการณ์อันตรายในหมู่ผู้ใช้ Vioxx เริ่มมีจำนวนมากกว่าผู้ที่ใช้ยาหลอกสี่เดือน
ในขณะที่จำนวนของโรคหัวใจและหลอดเลือดรวมอยู่ในการวิเคราะห์ใหม่ไม่ใหญ่พอที่จะแสดงนัยสำคัญทางสถิติ แต่แนะนำแนวโน้มเริ่มต้นที่สี่เดือนผู้เชี่ยวชาญกล่าว
ในทางตรงกันข้ามกราฟที่คล้ายกันปรากฏในการศึกษาตามที่ตีพิมพ์ครั้งแรกใน NEJM ไม่พบความแตกต่างดังกล่าวระหว่างทั้งสองกลุ่มจนถึงจุด 18 เดือน
ในจดหมายฉบับหนึ่งที่ตีพิมพ์ในวารสารจันทร์ผู้ตรวจสอบ ApproVe สองคนกล่าวว่าข้อมูลที่ไม่ตรงกันระหว่างปี 2005 และ 2549 นั้นอยู่ที่ข้อเท็จจริงที่ว่าการวิเคราะห์เริ่มแรกทำให้เหตุการณ์หลอดเลือดเลี้ยงหัวใจตีบตันเกิดขึ้นมากกว่าสองสัปดาห์หลังจากผู้เข้าร่วมหยุดใช้ Vioxx
เมื่อข้อมูลนี้รวมอยู่ในการวิเคราะห์ที่ตามมาก็ชี้ให้เห็นว่าความเสี่ยงอาจเริ่มเพิ่มขึ้นภายในสี่ถึงหกเดือนของการใช้งาน
“ดังนั้นข้อมูลความปลอดภัยเพิ่มเติมไม่สามารถใช้ได้ในขณะที่บทความของเราถูกตีพิมพ์ [ในเดือนมีนาคม 2005] และได้รับการรวบรวมเพื่อการวิเคราะห์ในช่วงสองสามเดือนที่ผ่านมา” ดร. Robert S. Bresalier แห่งมหาวิทยาลัยเท็กซัส MD Anderson เขียน ศูนย์มะเร็งในฮูสตันและดร. จอห์นเอ. บารอนแห่งโรงเรียนแพทย์ดาร์ทเมาท์ในฮันโนเวอร์รัฐนิวแฮมป์เชียร์
“เห็นได้ชัดว่าการวิเคราะห์เชิงลึกของประสบการณ์ที่ขยายออกไปของผู้ป่วยในการพิจารณาคดี ApproVe นั้นถูกระบุและมันกำลังดำเนินการอยู่” นักวิจัยสองคนกล่าวเสริม
ข่าวดังกล่าวไม่น่าแปลกใจสำหรับผู้เชี่ยวชาญที่กล่าวว่าการพัฒนาล่าสุดยืนยันถึงความกลัวของพวกเขาเกี่ยวกับความปลอดภัยของยาแก้ปวดที่ถูกถอนออกไป
Topol ชี้ไปที่การศึกษาอื่นที่ตีพิมพ์ในเดือนเมษายนในฉบับออนไลน์ของ วารสารการแพทย์ของแคนาดา
ในการศึกษาดังกล่าวนักวิจัยที่มหาวิทยาลัย McGill ในมอนทรีออลได้ทบทวนข้อมูลสามปีเกี่ยวกับ Vioxx และพบว่า 25 เปอร์เซ็นต์ของผู้ใช้ที่เป็นโรคหัวใจวายทำได้ภายใน 14 วันหลังจากได้รับยาครั้งแรก Topol กล่าวว่าการศึกษาของแคนาดา “พิสูจน์ให้ดียิ่งขึ้น” ความเชื่อที่ว่าผลกระทบของโรคหลอดเลือดหัวใจที่เป็นอันตรายจะเริ่มขึ้นเร็วกว่าในภายหลัง
ผู้เชี่ยวชาญอีกคนหนึ่งกล่าวว่า Vioxx saga เป็นบทเรียนสำหรับผู้ใช้ cox-2 ที่เหลืออยู่ในตลาด – Celebrexยา Box-2 ตัวที่สองคือ Bextra ถูกดึงออกมาเมื่อต้นปีพ. ศ. 2548 เนื่องจากความกังวลใจที่คล้ายกัน
“นี่เป็นเรื่องทางการแพทย์ที่น่าสนใจสำหรับแพทย์และผู้ป่วยที่ใช้ยา cox-2 ที่มีอยู่ในปัจจุบันและอาจเป็นไปได้ว่าสารยับยั้ง cox-2 อื่น ๆ ในอนาคต” ดร. Mark Fendrick ศาสตราจารย์ด้านภายในกล่าว แพทยศาสตร์ที่มหาวิทยาลัยแพทยศาสตร์มหาวิทยาลัยมิชิแกน
Fendrick ได้แนะนำมานานแล้วว่าการใช้ยาแก้ปวด NSAID เช่น naproxen และยาป้องกันกระเพาะอาหารเช่น Prilosec หรือ Nexium สามารถช่วยบรรเทาอาการปวดได้ในระดับที่ใกล้เคียงกับการใช้ยา cox-2
 
“ ฉันขอแนะนำให้ใช้ชุดค่าผสมที่เก่ากว่านี้มากกว่า celecoxib [Celebrex] ในผู้ป่วยที่เสี่ยงต่อการเกิดโรคหัวใจ” เขากล่าว
ตั้งแต่การถอนตัวของยาเสพติดหลายพันคดีจากผู้ป่วยที่อ้างว่า Vioxx ทำให้เกิดโรคหลอดเลือดสมองหรือเหตุการณ์หลอดเลือดหัวใจอื่น ๆ ได้ถูกยื่นฟ้องต่อเมอร์คและคำตัดสินของศาลได้ดำเนินการทั้งต่อและต่อ บริษัท เมื่อเดือนที่แล้วคณะลูกขุนเท็กซัสได้รับรางวัล $ 32 ล้านให้กับครอบครัวของชายอายุ 71 ปี; ลูกขุนกล่าวว่า Vioxx ทำให้เขาเสียชีวิตหลังจากเขาใช้เวลาน้อยกว่าหนึ่งเดือน
จากข้อมูลของ Nissen ข้อมูลใหม่ที่บ่งชี้ว่า “หน้าต่าง” ความเสี่ยงก่อนหน้าสำหรับ Vioxx อาจมีความสำคัญจากมุมมองทางกฎหมายเพราะการตัด 18 เดือนนั้นมีมาจนถึงตอนนี้ “บัญญัติหลักการการป้องกันทางกฎหมาย” สำหรับ บริษัท
การโต้แย้งที่เชื่อมโยงกับข้อมูลที่เกี่ยวข้องกับ Vioxx ไม่ใช่เรื่องใหม่
เมื่อเดือนธันวาคมที่แล้วบรรณาธิการ NEJM ตีพิมพ์จดหมาย “Expression of Concern” ที่หายากซึ่งมุ่งเป้าไปที่เมอร์ค จดหมายฉบับนั้นกล่าวหาว่าการศึกษาที่สำคัญอีกครั้งเกี่ยวกับ VIGOR – ตีพิมพ์ในวารสารในปี 2000 และต่อมาใช้เป็นอาร์กิวเมนต์ที่แข็งแกร่งสำหรับความปลอดภัยของ Vioxx – ถูกส่งไปยังวารสารหลังจากที่ข้อมูลเกี่ยวกับโรคหัวใจและหลอดเลือด ได้รับทุนสนับสนุนการทดลองใช้
ในแถลงการณ์ที่เผยแพร่ในเวลานั้นเมอร์คกล่าวว่ามี “เปิดเผยผลการศึกษา VIGOR ทันทีและเหมาะสม”